Scream 6, bir kez Ghostface cinayetlerinden kurtulan dört kişiyi öldürmeye odaklanıyor. Bu defa, Woodsboro kasabasını arkalarında bırakıp New York'ta yeni bir hayat kuruyorlar. Ancak, geçmişlerinden gelen korkunç hatıralar ve tehditler, onları takip etmeye devam ediyor. Woodsboro'dan kaçarak kendilerine yeni bir hayat kurmuş olsalar da, katilin onlarla karşılaşmadan önce planları var. Ghostface maskeli katil, acımasız cinayetlerine devam ediyor ve bu dört kişinin hayatını tehdit ediyor. Bu kez, hayatta kalmak için daha da dikkatli olunması gerekiyor. New York'ta kendilerini yeni bir hayat kurmanın bölümleriyle başa çıkmak zorunda kalan bu dört kişi, katılımın yeniden ortaya çıkmasıyla birlikte büyük bir korku ve panik yaşıyorlar.
